北京时间8月27日凌晨0时，欧足联在土耳其伊斯坦布尔举行2021-22赛季欧冠联赛小组赛抽签仪式。 曼城与巴黎同组，梅西再次遇见瓜迪奥拉。 马竞、利物浦、波尔图和米兰同组，组成死亡之组。
2012年欧冠冠军切尔西队球员伊万诺维奇和埃辛受邀抽签。 卫冕冠军切尔西、卫冕欧联冠军比利亚雷亚尔、五大联赛冠军马竞、曼城、国米、拜仁、里尔、葡超冠军葡萄牙体育为八个小组的种子队，其余24支球队分别是按照欧战积分从高到低的顺序分为剩下的三段。 根据抽签规则，小组赛阶段，同一足协的球队将互相回避，同一联赛的球队不会碰面。 由于政治原因，俄罗斯队和乌克兰队不会分在同一组。
利物浦与西甲冠军马竞同组，加上波尔图和AC米兰13 14赛季欧冠淘汰赛抽签仪式，组成本赛季最不折不扣的死亡之组。 英超冠军曼城与新豪门巴黎圣日耳曼、德甲亚军莱比锡同组。 梅西将对阵前主帅瓜迪奥拉。 除了布鲁日之外，也算是死亡之组。 国米、皇马、顿涅茨克矿工继上赛季同组后13 14赛季欧冠淘汰赛抽签仪式，本赛季在小组赛再次交锋。
拜仁与巴萨、切尔西与尤文同组，这也是一场值得关注的强强对话。 曼联赢得了彩票。 虽然他们在上赛季的欧联决赛中遇到了对手比利亚雷亚尔13 14赛季欧冠淘汰赛抽签仪式，但另外两支球队分别是年轻男孩队和亚特兰大队。
欧冠小组抽签：
A组：曼城（英格兰）、巴黎圣日耳曼（法国）、莱比锡红牛（德国）、布鲁日（比利时）
B组：马德里竞技（西班牙）、利物浦（英格兰）、波尔图（葡萄牙）、AC米兰（意大利）、
C组：葡萄牙体育（葡萄牙）、多特蒙德（德国）、阿贾克斯（荷兰）、贝西克塔斯（土耳其）
D组：国际米兰（意大利）、皇家马德里（西班牙）、顿涅茨克矿工（乌克兰）、蒂拉斯波尔谢里夫（摩尔多瓦）
E组：拜仁慕尼黑（德国）、巴塞罗那（西班牙）、本菲卡（葡萄牙）、基辅迪纳摩（乌克兰）
F组：比利亚雷亚尔（西班牙）、曼联（英格兰）、亚特兰大（意大利）、伯尔尼青年男孩（瑞士）
G组：里尔（法国）、塞维利亚（西班牙）、萨尔茨堡红牛（奥地利）、沃尔夫斯堡（德国）
H组：切尔西（英格兰）、尤文图斯（意大利）、圣彼得堡泽尼特（俄罗斯）、马尔默（瑞典）
